Lactate-binding protein DNMT3A in HRMECs promotes angiogenesis by upregulating VEGFA through HIF-1α lactylation
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Ocular neovascularization is a leading cause of blindness. Hypoxia is associated with retinal angiogenesis. Hypoxia results in lactate accumulation, which typically precedes protein lactylation, and this plays a crucial role in ocular neovascularization. However, the underlying mechanism remains unclear. Here, we investigate the role of the DNA methyltransferase, DNMT3A, in regulating lactylation following hypoxia in ocular neovascularization. RESULTS: DNMT3A controls endothelial cell angiogenesis via regulating lactate-derived HIF-1α lactylation. During oxygen-induced retinopathy progression, we detected increased levels of DNMT3A, HIF-1α lactylation, and vascular endothelial growth factor (VEGF) in endothelial cells. Exogenous lactate administration significantly enhances vascularization, while inhibiting lactate uptake in the presence or absence of DNMT3A prevents endothelial cell angiogenesis and attenuates HIF-1α lactylation. We demonstrate that modulating DNMT3A expression alters HIF-1α lactylation levels, influencing angiogenesis in vitro and in vivo. CONCLUSIONS: DNMT3A facilitates lactate transport into the nucleus, where it promotes VEGFA upregulation through HIF-1α lactylation, thereby stimulating endothelial cell angiogenesis. Targeting the lactate-DNMT3A/HIF-1α lactylation/VEGFA pathway could provide new therapeutic strategies for treating ocular neovascularization disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Lactate-binding protein DNMT3A in HRMECs promotes angiogenesis by upregulating VEGFA through HIF-1α lactylation
- Date Crossref
- 30/10/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chongqing University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chongqing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beijing Tongren Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Capital Medical University Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chongqing Eye Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chongqing Key Laboratory of Ophthalmology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Chongqing University, The Affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University et Chongqing Medical University, avec 4 autres affiliations.
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