Anti‐PD‐1 Nanobody‐Armored MSLN CAR‐T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies
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Abstract Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive and currently incurable cancer with limited therapeutic options. Due to the high expression of mesothelin in this cancer, anti‐PD‐1 nanobody‐armored mesothelin‐targeting CAR‐T (NAC‐T) cells are developed. Based on the enhanced anti‐tumor activity observed in preclinical in vitro and in vivo studies, a first‐in‐human clinical trial is initiated. Eleven patients with malignant mesothelioma who have progressed after standard therapies receive intravenous infusions of 5–20 × 10 6 per kg NAC‐T cells following lymphodepletion. The treatment is well tolerated, with no dose‐limiting toxicity observed. The overall response rate is 63.6%, including one complete response, and the disease control rate is 100%. The median progression‐free survival is 5.0 months, and the median overall survival is 25.6 months. Moreover, T cell receptor and single‐cell sequencing analyses in patients with varying responses revealed specific clonal expansion of T cell subtypes and enhanced reactivity to tumor‐associated antigens. These findings suggest that NAC‐T cell therapy represents a promising therapeutic strategy for patients with malignant mesothelioma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Anti‐PD‐1 Nanobody‐Armored MSLN CAR‐T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies
- Date Crossref
- 24/10/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Cell Therapy Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Center for Excellence in Molecular Cell Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongji University Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Tenth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First Affiliated Hospital of Zhengzhou University Department of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Shanghai Mengchao Cancer Hospital Shanghai University Shanghai 200444 China Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Cell Therapy Group Co. Ltd Shanghai 201805 China pays non établi dans la noticeEntreprise
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Department of Medical Oncology Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences Beijing 100021 China pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Shanghai Cancer Institute, Shanghai Cell Therapy Research Institute et Center for Excellence in Molecular Cell Science, avec 8 autres affiliations.
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