JAK1/2 Inhibition Delays Cachexia and Improves Survival through Increased Food Intake
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Abstract Lung cancer is the leading cause of cancer-related death and is frequently accompanied by reduced food intake and cachexia, a debilitating syndrome characterized by weight loss and skeletal muscle wasting. We sought to identify contributors to cachexia using a murine model of lung cancer that reproduces key features of this syndrome. A multiplex cytokine screening approach, integrated with western blot and transcriptomic analyses, identified tumor-derived inflammatory mediators and downstream signaling pathways associated with cachexia. Notably, IL-6 superfamily members were elevated in the tumor and plasma of mice and patients with cachexia. The JAK-STAT3 signaling was upregulated in liver and skeletal muscle, driving the acute phase response and impairing lipid metabolism. Pharmacologic inhibition of JAK1/2 with ruxolitinib improved body weight, fat mass, and overall survival without altering tumor burden. These effects were driven primarily by blunted hypothalamic leptin receptor signaling, which increased food intake early in the disease course. In the liver, JAK inhibition reduced STAT3 activity, restored fatty acid oxidation, and decreased the production of acute-phase proteins. These findings support JAK inhibition as a therapeutic strategy for lung cancer-associated cachexia. Statement of Significance Cancer cachexia is a lethal complication of lung cancer that lacks effective treatment. We show that JAK inhibition by ruxolitinib restores weight, fat mass, and prolongs survival in murine models of lung cancer. These effects were independent of tumor burden, underscoring the relevance of addressing cachexia to improve survival in cancer patients and supporting clinical testing of JAK inhibition for cancer cachexia
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- JAK1/2 Inhibition Delays Cachexia and Improves Survival through Increased Food Intake
- Date Crossref
- 22/10/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NYU Langone Health Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hinge Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NewYork–Presbyterian Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Presbyterian Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Weill Cornell Medical Center Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cold Spring Harbor Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Hebrew College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hebrew University of Jerusalem pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Cornell University, Department of Medicine — NYU Langone Health et Hinge Health, avec 9 autres affiliations.
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