Simultaneous priming of HIV broadly neutralizing antibody precursors to multiple epitopes by germline-targeting mRNA-LNP immunogens in mouse models
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Le résumé fourni par la source
Germline-targeting is a promising approach to HIV vaccine development that begins with the elicitation of precursors to broadly neutralizing antibodies (bnAbs), but it remains unclear whether simultaneous elicitation of precursors to multiple epitopes on the HIV envelope (Env) would be inhibited by competition. This study used preclinical mouse models with physiologically relevant frequencies of bnAb precursor-bearing B cells to compare precursor elicitation by coadministration of multiple protein or mRNA lipid nanoparticle (mRNA-LNP) germline-targeting immunogens. These immunogens activate multiple bnAb precursor classes targeting distinct epitopes on Env but with evidence of potential competition. Simultaneous delivery of immunogens encoded by mRNA-LNPs, however, drove maturation across different precursor frequencies and immunogen doses. Furthermore, administration of a cocktail of mRNA-LNP immunogens (N332-GT5 gp151, ApexGT5 gp151, eOD-GT8 60mer, and 10E8-GT12 24mer) led to balanced activation of four distinct bnAb precursor classes, indicating that multiepitope HIV bnAb precursor priming might be successfully implemented in humans but might be immunogen dependent.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Simultaneous priming of HIV broadly neutralizing antibody precursors to multiple epitopes by germline-targeting mRNA-LNP immunogens in mouse models
- Date Crossref
- 17/10/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Scripps Research Institute Center for HIV/AIDS Vaccine Development pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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International AIDS Vaccine Initiative pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Leipzig University Institute for Drug Discovery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Moderna Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts Institute of Technology Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Batista Lab pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Moderna Inc. pays non établi dans la noticeEntreprise
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Department of Immunology pays non établi dans la noticeInstitution
Ragon Institute of MGH, Center for HIV/AIDS Vaccine Development — Scripps Research Institute et International AIDS Vaccine Initiative, avec 7 autres affiliations.
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