Redefining therapeutics in vATTR: Evaluation of response predictors to tafamidis and patisiran treatment in a non-endemic area. A proposal for a novel individualised therapeutic approach

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Hereditary transthyretin amyloidosis (vATTR) is a progressive genetic disorder with several approved treatments. We investigated treatment responses to tafamidis and patisiran in vATTR patients to identify predictive response factors. Retrospective analysis on vATTR patients treated with tafamidis or patisiran from October 2012 to September 2022. Treatment responses were assessed as “good,” “partial,” or “non-response.” We analysed pre-treatment clinical and laboratory data to identify predictors of treatment response. Of the 53 patients, 44 received tafamidis and 23 received patisiran; 14 were treated with both drugs sequentially. Predictors of good response to tafamidis were shorter diagnostic delay (≤1 year), less severe neurological impairment (Coutinho stage 1, Neuropathy Impairment Score [NIS] ≤ 7), and better sudomotor function in the feet (≥50 μS) before treatment. Factors associated with non-response were greater disability (baseline Polyneuropathy Disability score = 2), large fibre involvement, and significant weight loss. Predictors of a good response to patisiran included lower pre-treatment disease severity (Coutinho stage 1, NIS ≤ 40). We propose an individualised therapeutic approach using predictive factors to guide initial treatment. This study identifies predictive factors for response to tafamidis and patisiran in vATTR patients, highlighting baseline NIS as a critical predictor. We propose a novel therapeutic algorithm for personalised treatment strategies with potential to avoid years of ineffective treatment. La amiloidosis hereditaria por transtirretina (ATTRv) es una enfermedad genética progresiva para la que existen varios tratamientos. Este estudio analiza la respuesta a tafamidis y patisirán en pacientes con ATTRv con el propósito de identificar predictores de respuesta al tratamiento. Realizamos un estudio retrospectivo de pacientes con ATTRv tratados con tafamidis o patisirán entre octubre de 2012 y septiembre de 2022. La respuesta al tratamiento se clasificó como «adecuada», «parcial» o «sin respuesta». Analizamos variables clínicas y analíticas antes del tratamiento para identificar predictores de respuesta al mismo. Incluimos un total de 53 pacientes: 44 en tratamiento con tafamidis y 23 en tratamiento con patisirán (14 fueron tratados con ambos fármacos de forma secuencial). Los predictores de respuesta adecuada a tafamidis fueron menor retraso diagnóstico (≤1 año), menor gravedad del deterioro neurológico (estadio 1 de Coutinho, Neuropathy Impairment Score ≤ 7) y mejor función sudomotora en los pies (≥50 μS) antes del tratamiento. Los factores asociados a la ausencia de respuesta a tafamidis fueron mayor discapacidad (puntuación en la escala Polyneuropathy Disability de 2 al inicio), afectación de fibras gruesas y pérdida de peso significativa. Entre los predictores de respuesta adecuada a patisirán se encuentra una menor gravedad de la enfermedad antes del tratamiento (estadio 1 de Coutinho, Neuropathy Impairment Score ≤ 40). Proponemos una aproximación terapéutica individualizada basada en factores predictivos para guiar el tratamiento inicial. Este estudio identifica predictores de respuesta a tafamidis y patisirán en pacientes con ATTRv, entre los que destaca la puntuación en la Neuropathy Impairment Score al inicio. Proponemos un algoritmo terapéutico novedoso para personalizar la estrategia terapéutica y evitar años de tratamiento ineficaz.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.