Ubiquitin-mediated mitophagy regulates the inheritance of mitochondrial DNA mutations
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Le résumé fourni par la source
Mitochondrial synthesis of adenosine triphosphate is essential for eukaryotic life but is dependent on the cooperation of two genomes: nuclear and mitochondrial DNA (mtDNA). mtDNA mutates ~15 times as fast as the nuclear genome, challenging this symbiotic relationship. Mechanisms must have evolved to moderate the impact of mtDNA mutagenesis but are poorly understood. Here, we observed purifying selection of a mouse mtDNA mutation modulated by Ubiquitin-specific peptidase 30 ( Usp30 ) during the maternal-zygotic transition. In vitro, Usp30 inhibition recapitulated these findings by increasing ubiquitin-mediated mitochondrial autophagy (mitophagy). We also found that high mutant burden, or heteroplasmy, impairs the ubiquitin-proteasome system, explaining how mutations can evade quality control to cause disease. Inhibiting USP30 unleashes latent mitophagy, reducing mutant mtDNA in high-heteroplasmy cells. These findings suggest a potential strategy to prevent mitochondrial disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Ubiquitin-mediated mitophagy regulates the inheritance of mitochondrial DNA mutations
- Date Crossref
- 09/10/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cambridge Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Newcastle University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Imperial College London Department of Mathematics and Centre for the Mathematics of Precision Healthcare pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal de São Carlos pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Clinical Medicine Department of Clinical Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medical Sciences Biosciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Federal University of São Carlos Department of Genetics and Evolution pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit — University of Cambridge, MRC Mitochondrial Biology Unit et Medical Research Council, avec 6 autres affiliations.
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