Transition between cell states of sensitivity reveals molecular vulnerability of drug-tolerant cells
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Drug-tolerant cells to pro-apoptotic treatments exhibit transient resistance to subsequent challenges, which can be sustained via transcriptional and translational regulations. Although persister cells have been described in other cell death modalities, how they respond to subsequent treatments that are different from the one they originate from remains less explored. Here we show that drug-tolerant cells to pro-apoptotic treatments exhibit a reduced capacity to activate caspase-8, as well as higher levels of RIPK3 protein expression. As this apoptosis-tolerant cell state exhibits features of vulnerability to necroptosis, we show that alternating from apoptotic to necroptotic treatments increases cell response compared to drug holiday or sustained treatment. To gain insights on these transitions between states of vulnerability to cell death, we developed a compartmental model explaining the emergence of drug-tolerant cell populations, and the fluxes between drug-sensitivity states. We found that drug-sensitivity states coexist in a clonal population of cancer cells with continuous transitions between them, which are sufficient to explain both the sustained resistance to repeated treatments and how alternating drug treatments ameliorates the overall treatment efficacy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transition between cell states of sensitivity reveals molecular vulnerability of drug-tolerant cells
- Date Crossref
- 01/10/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut national de recherche en sciences et technologies du numérique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Côte d'Azur pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut National de Recherche pour l'Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Biologie Valrose pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MACBES: Modélisation et commande de systèmes biologiques et écologiques pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fondation Sophia Antipolis pays non établi dans la noticeInstitution
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GREENOWL: Valorisation des micro-organismes aquatiques pour les ressources renouvelables pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RespirERA pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Centre National de la Recherche Scientifique, Inserm et Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, avec 9 autres affiliations.
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