Bi-allelic variants in BCAT1 impair mitochondrial function and are associated with a candidate neurometabolic disorder
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Le résumé fourni par la source
Branched-chain amino acid transaminase-1 (BCAT1) initiates the catabolism of branched-chain amino acids (BCAAs), which are essential for neurologic function. However, the role of BCAT1 in neurodevelopment is largely unknown. Here, we identify compound heterozygous BCAT1 variants in a patient with a severe progressive neurodevelopmental syndrome. To investigate the functional consequences, we established patient variant (BCAT1: c.792T>A p.Phe264Leu; c.1042G>A p.Glu348Lys) and BCAT1 knockout hiPSC models. Both disease models show profound defects in cortical neuron differentiation and neurite outgrowth. Furthermore, metabolic analysis revealed evidence of mitochondrial dysfunction associated with increased levels of tricarboxylic acid (TCA) cycle intermediates, glutamate, and glutamine. This increase is linked to altered oxygen consumption rates, superoxide production, and upregulation of UCP2 in BCAT1 disease neurons, suggesting a downstream impact on electron transport chain homeostasis. These findings establish a regulatory role for BCAT1 in mitochondrial function and further define a role for genomic variants in BCAT1 in neurometabolic disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bi-allelic variants in BCAT1 impair mitochondrial function and are associated with a candidate neurometabolic disorder
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Children's Hospital of Philadelphia Division of Human Genetics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Jackson Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The Jackson Laboratory for Genomic Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Genetic Alliance pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Garvan Institute of Medical Research Centre for Population Genomics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Perelman School of Medicine The Children's Hospital of Philadelphia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Alabama The Children's Hospital of Philadelphia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Division of Human Genetics — Children's Hospital of Philadelphia, Jackson Laboratory et The Jackson Laboratory for Genomic Medicine, avec 4 autres affiliations.
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