Evolution of Mycobacterium tuberculosis transcription regulation is associated with increased transmission and drug resistance
Rattachement africain : us, vn, pe, gb, au, kh. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) has co-evolved with humans for thousands of years and is characterized by variation in virulence, transmissibility, and disease phenotypes. To identify bacterial contributors to phenotypic diversity, we developed new RNA sequencing (RNA-seq) and phylogenomic tools to capture hundreds of Mtb isolate transcriptomes, link transcriptional and genetic variation, and find associations between variants and epidemiologic traits. Across 274 Mtb clinical isolates, we uncovered unexpected diversity in virulence gene expression, which we linked to known and unknown regulators. Surprisingly, we found that many isolates harbor variants associated with decreased expression of EsxA (Esat6) and EsxB (Cfp10), which are virulence effectors, dominant T cell antigens, and immunodiagnostic targets. Across >55,000 isolates, these variants associate with increased transmissibility, especially in drug-resistant Mtb strains. Our data suggest expression of Mtb virulence genes is evolving in response to drug-linked pressure, raising concerns about use of these targets in immunodiagnostics and next-generation vaccines.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Evolution of Mycobacterium tuberculosis transcription regulation is associated with increased transmission and drug resistance
- Date Crossref
- 01/11/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of North Carolina at Chapel Hill Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pham Ngoc Thach Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oxford University Clinical Research Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital for Tropical Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad de San Martín de Porres pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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EsSALUD pays non établi dans la noticeInstitution
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Liverpool School of Tropical Medicine Department of Clinical Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Peter Doherty Institute Department of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Harvard Global Health Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Angkor Hospital for Children pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard T.H. Chan School of Public Health Department of Immunology and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Harvard University, Department of Genetics — University of North Carolina at Chapel Hill et Pham Ngoc Thach Hospital, avec 9 autres affiliations.
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