Genome-wide analysis defines genetic determinants of MPN subtypes and identifies a sex-specific association at CDH22 / CD40
Rattachement africain : gb, it, es, de, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT: To identify genetic variants that influence myeloproliferative neoplasm (MPN) phenotypes, we undertook a 2-stage patient-only genome-wide association study. MPN subtypes (essential thrombocythemia [ET]; polycythemia vera [PV]) were compared with each other to healthy controls and stratified analyses was performed for chromosome 9p aberrations, JAK2 V617F mutation burden, and sex. The ET vs PV analysis identified known associations: (1) at HBS1L-MYB that increased ET risk (Pmeta = 7.93 × 10-6, odds ratio [OR] = 1.28) and reduced PV risk (Pmeta = 9.43 × 10-5, OR = 0.81) and (2) at GFI1B-GTF3C5 that predisposed to PV only (Pmeta = 1.43 × 10-9, OR = 1.38). Two further linked intronic variants, rs2425786 and rs2425788, at CDH22/CD40 were significant in females only (Pmeta = 2.67 × 10-8), with predisposition to PV (Pmeta = .0006, OR = 1.3) and reduction of ET risk (Pmeta = 7.82 × 10-5, OR = 0.75). A polygenic risk score consisting of 48 variants from 31 loci demonstrated moderate discriminative performance for ET and PV (area under the curve [AUC] = 0.718) and was improved by optimization for disease subtype (AUCET = 0.724 and AUCPV = 0.755). Overall, our results reveal that multiple germline variants influence MPN phenotype, with HBS1L-MYB and a novel sex-specific association with CDH22/CD40 being the strongest determinants.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Genome-wide analysis defines genetic determinants of MPN subtypes and identifies a sex-specific association at <i>CDH22</i> / <i>CD40</i>
- Date Crossref
- 25/12/2025
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Southampton pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heart of England NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heartlands Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Bournemouth Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Florence Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Clínic de Barcelona IDIBAPS pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital Del Mar pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital Clínico Universitario de Valencia Hematology Department pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Consorci Institut D'Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of Southampton, University of Cambridge et Heart of England NHS Foundation Trust, avec 9 autres affiliations.
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