Unconventional binding of calmodulin to CHK2 kinase inhibits catalytic activity
Rattachement africain : au, us, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Calmodulin (CaM) serves an essential role in eukaryotic cells as a Ca2+ sensor. Ca2+ binding leads to conformation changes in CaM that enable engagement of a repertoire of enzymes and the regulation of their catalytic activities. Classically, Ca2+-CaM binds to an inhibitory pseudosubstrate sequence C-terminal to the kinase domain in members of the Ca2+-CaM-dependent protein kinase (CAMK) family and relieves inhibition to promote catalytic activity. Here, we report an unexpected mechanism by which CaM can bind CHK2 kinase to inhibit its kinase activity. Using biochemical, biophysical and structural mass spectrometry, we identify a direct interaction of Ca2+-CaM with the CHK2 kinase domain that suppresses CHK2 catalytic activity in vitro and identify K373 in CHK2 as crucial for cell proliferation in human cells following DNA damage. Our findings add direct suppression of kinase activity to the repertoire of CaM's functions, complementing the paradigmatic mechanism of promoting kinase activity through autoinhibitory domain sequestration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Unconventional binding of calmodulin to CHK2 kinase inhibits catalytic activity
- Date Crossref
- 01/12/2025
- Éditeur
- Portland Press Ltd.
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Melbourne Department of Medical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Discovery Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Monash University Monash Institute of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Flinders University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Victoria Department of Biochemistry and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Collaborative Drug Discovery (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Baylor College of Medicine Molecular and Cellular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florey Institute of Neuroscience and Mental Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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St Vincents Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Parkville pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Medical Biology — The University of Melbourne, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research et Discovery Institute, avec 9 autres affiliations.
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