Nature-inspired IL-1 targeted therapy to treat chronic inflammatory diseases
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Le résumé fourni par la source
The interleukin (IL)-1 pathway is a key mediator of inflammation and innate immune responses. Its dysregulation contributes to rheumatoid arthritis (RA) and autoinflammatory diseases (AIDs). In this study, we develop a recombinant adeno-associated virus (rAAV)-based gene therapy to deliver an inflammation-inducible, secreted human IL-1 receptor antagonist (sIL-1Ra) as a complementary approach to existing IL-1 blockers. rAAV-mediated expression of sIL-1Ra dampens IL-1 signaling and inflammatory arthritis in mice. As the expression of endogenous sIL-1Ra is tightly regulated by inflammation, we developed an rAAV vector that produces sIL-1Ra in response to pro-inflammatory cytokines and bone morphogenic proteins (BMPs) enriched in the inflamed joints of patients with RA. Remarkably, inflammation-inducible sIL-1Ra is more effective than constitutively expressed sIL-1Ra in ameliorating inflammatory arthritis in the mouse model of RA. These mice showed a significant reduction in circulating immune cells, expression of the genes associated with inflammatory responses, joint swelling, and bone destruction. Similar to patients with deficiency of IL-1Ra (DIRA), IL-1Ra-deficient mice spontaneously develop inflammatory arthritis and skeletal abnormalities, which are almost completely reversed by a single systemic administration of the sIL-1Ra-expressing rAAV vector. Collectively, our results highlight inflammation-inducible IL-1-targeted therapy using an rAAV vector as a long-lasting, pathophysiologic treatment for chronic inflammatory diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Nature-inspired IL-1 targeted therapy to treat chronic inflammatory diseases
- Date Crossref
- 01/12/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Massachusetts Chan Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UMass Memorial Health Care pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sungkyunkwan University Department of Immunology and Samsung Biomedical Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brigham and Women's Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Genetic and Cellular Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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Li Weibo Institute for Rare Diseases Research Department of Genetic and Cellular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of Massachusetts Chan Medical School, UMass Memorial Health Care et Department of Immunology and Samsung Biomedical Research Institute — Sungkyunkwan University, avec 4 autres affiliations.
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