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Canine Mdr1 Knockout MDCK Cells Reliably Estimate Human Small Intestinal Permeability (Peff) and Fraction Absorbed (fa)

Kristian Beran, Seong Hee Park, An Van den Bergh, Jennifer Dressman, Eline Hermans, René Holm, Yanping Lin, Kia Sepassi, Bin Yang, Raymond Evers

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High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Human intestinal permeability is a key determinant of the oral fraction absorbed ( f a ) of active pharmaceutical ingredients (APIs). This study evaluated the ability of an in-house canine Mdr1 (cMdr1) knockout (KO) Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) cell line to correlate in vitro apparent permeability ( P app ) with human small intestinal permeability ( P eff ). In vitro P app values of 16 reference compounds with high, medium, or low permeabilities were measured in the in-house cMdr1 KO MDCK protocol under pH gradient (6.5 ⇒ 7.4) and pH equivalent conditions (7.4 ⇒ 7.4) and correlations with human P eff were established ( R 2 > 0.8). The correlations were subsequently used to estimate P eff and f a for six test APIs: acetaminophen, voriconazole, fedratinib, voxelotor, lemborexant, and istradefylline. The results for these APIs were compared against literature and permeability data from other methods routinely used in drug discovery and development. The projected P eff and f a values for the test APIs aligned well with literature permeabilities derived using other methods and clinical pharmacokinetic studies, respectively. This work highlights the usefulness of cMdr1 KO MDCK cells in permeability classification, especially for highly permeable APIs, and supports its broader use in both research and regulatory contexts.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Canine Mdr1 Knockout MDCK Cells Reliably Estimate Human Small Intestinal Permeability (Peff) and Fraction Absorbed (fa)
Date Crossref: 07/09/2025
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Johnson & Johnson (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
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Structure de recherche
Johnson & Johnson (Israel) pays non établi dans la notice
Entreprise
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Medpace (United States) pays non établi dans la notice
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Bioanalytica (Switzerland) pays non établi dans la notice
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Johnson & Johnson (Brazil) pays non établi dans la notice
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Institution
Bioanalytical Laboratory pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Johnson & Johnson (United States), Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology et Johnson & Johnson (Israel), avec 6 autres affiliations.

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