Catalytic pocket of Clr4 (Suv39h) methyltransferase serves as a substrate receptor for Cullin 4-dependent histone H3 ubiquitination
Rattachement africain : us, cz. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Histone H3 lysine 9 (H3K9) methylation must be regulated to prevent inappropriate heterochromatin formation. Regulation of the conserved fission yeast H3K9 methyltransferase Clr4 (Suv39h) involves an automethylation-induced conformational switch and interaction of its catalytic SET domain with mono-ubiquitinated histone H3 lysine 14 (H3K14ub), a modification catalyzed by the Cul4 subunit of the CLRC complex. Using reconstituted CLRC, we show that Clr4 catalytic pocket serves as a substrate receptor for Cul4-dependent H3K14 ubiquitination. H3K14ub activates Clr4 to catalyze cis methylation of H3K9 on the same histone tail, while Clr4 automethylation enables H3K14ub-bound Clr4 to methylate H3K9 on an unmodified H3 tail in trans. Crosslinking and structural modeling reveal interactions between Clr4 chromo and SET domains, and between the chromodomain and H3K14ub, suggesting that the chromodomain reads H3K9me3 and H3K14ub to allosterically regulate Clr4 activity. H3K14 ubiquitination therefore regulates Clr4 by promoting its recruitment and by positioning H3K9 in the active site.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Catalytic pocket of Clr4 (Suv39h) methyltransferase serves as a substrate receptor for Cullin 4-dependent histone H3 ubiquitination
- Date Crossref
- 30/08/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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EpiCypher (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center Current Adress: Department of Experimental Radiation Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Scripps MD Anderson Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard Medical School pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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EpiCypher Inc. pays non établi dans la noticeEntreprise
Howard Hughes Medical Institute, Harvard University et Czech Academy of Sciences, avec 6 autres affiliations.
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