Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells
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Le résumé fourni par la source
Non-small cell lung cancers (NSCLCs) treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) almost invariably relapse in the long term, due to the emergence of subpopulations of resistant cells. Through a DNA barcoding approach, we show that the clinically approved drug sorafenib specifically abolishes the selective advantage of EGFR-TKI-resistant cells, while preserving the response of EGFR-TKI-sensitive cells. Sorafenib is active against multiple mechanisms of resistance/tolerance to EGFR-TKIs and its effects depend on early inhibition of MAPK-interacting kinase (MKNK) activity and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation, and later down-regulation of MCL1 and EGFR. Using different xenograft and allograft models, we show that the sorafenib-EGFR-TKI combination can delay tumor growth and promote the recruitment of inflammatory cells. Together, our findings indicate that sorafenib can prolong the response to EGFR-TKIs by targeting NSCLC capacity to adapt to treatment through the emergence of resistant cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells
- Date Crossref
- 22/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Normandie Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Research and Innovation in Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Rouen Normandie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Montpellier Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut Pasteur de Lille pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CANTHER - Hétérogénéité pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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High-tech Research infrastructures for Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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