Basigin links altered skeletal stem cell lineage dynamics with glucocorticoid-induced bone loss and impaired angiogenesis
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Le résumé fourni par la source
Glucocorticoid (GC) induced osteoporosis (GIOP) and osteonecrosis remain a significant health issue with few approved therapies. Here, we investigate the cellular and molecular processes by which GCs affect osteogenesis and angiogenesis. We find that GC treatment reduces bone mass through decreased bone formation by skeletal stem cells (SSCs). Concomitantly, endothelial cells increase in number but display distorted phenotypical features. Transplantation studies of SSCs combined with molecular analysis by single cell RNA-sequencing and functional testing of primary human cells tie GC-induced skeletal changes to altered stem cell differentiation dynamics. This in turn perpetuates reduced osteogenesis and vascular malformation through direct SSC-endothelial crosstalk mediated at least in part by Basigin. The genetic deletion of Basigin in the skeletal lineage as well as antibody-mediated blockade of Basigin during GC treatment prevents bone loss. Intriguingly, when administered to 2-year-old mice, anti-Basigin therapy reinstates bone remodeling to significantly improve bone mass. These findings provide therapeutic vantage points for GIOP and potentially other conditions associated with bone loss.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Basigin links altered skeletal stem cell lineage dynamics with glucocorticoid-induced bone loss and impaired angiogenesis
- Date Crossref
- 15/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of California Davis Medical Center Institute for Regenerative Cures pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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California Institute for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of California Department of Orthopaedic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute for Regenerative Cures — University of California Davis Medical Center, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine — Stanford University et California Institute for Regenerative Medicine, avec 1 autre affiliation.
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