Transcriptome fingerprinting of aberrant fibroblast activation unlocks effective therapeutics to tackle cardiac fibrosis
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Le résumé fourni par la source
Aberrant activation of fibroblasts is a pivotal component of cardiac fibrosis predisposing to heart failure. However, the molecular regulation of the functional state of cardiac fibroblasts in fibrosis resolution remains largely unexplored, and therefore, effective antifibrosis therapies are still lacking. By translating mouse transcriptomics to humans, we unlocked common molecular denominators connecting the fibroblast phenotypic state and fibrogenic signaling pathways in cardiac fibrosis. Through the construction of a fibroblast-specific transcriptional gene regulatory network, we found ITGAL and DUSP9 as key druggable targets for human myocardial fibrosis. A computational drug repurposing approach predicted 367 antifibrotic candidate compounds for heart disease. In primary cardiac fibroblasts derived from patients with heart failure, we provided experimental validation of the top 2-ranked repositioned drug candidates and their combination. These innovative approaches facilitate the identification of potential targets and drug candidates for cardiac fibrosis, providing actionable opportunities for clinical translation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transcriptome fingerprinting of aberrant fibroblast activation unlocks effective therapeutics to tackle cardiac fibrosis
- Date Crossref
- 15/08/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sahlgrenska University Hospital Department of Molecular and Clinical Medicine/Wallenberg Laboratory pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Toulouse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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I.Horbachevsky Ternopil National Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal College of Surgeons in Ireland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GeneXplain (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Università di Camerino pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toulouse Mathematics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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I. Horbachevsky Ternopil National Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GeneXplain GmbH pays non établi dans la noticeEntreprise
Inserm, Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées et Department of Molecular and Clinical Medicine/Wallenberg Laboratory — Sahlgrenska University Hospital, avec 9 autres affiliations.
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