Immune-responsive gene 1: The mitochondrial key to Th17 cell pathogenicity in CNS autoimmunity
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Le résumé fourni par la source
Pathogenic Th17 cells play crucial roles in CNS autoimmune diseases such as multiple sclerosis (MS), but their regulation by endogenous mechanisms remains unknown. Through RNA-seq analysis of primary brain glial cells, we identified immune-responsive gene 1 ( Irg1 ) as one of the highly upregulated genes under inflammatory conditions. Validation in the spinal cords of animals with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a preclinical MS model, confirmed elevated Irg1 levels in myeloid, CD4, and B cells in the EAE group, raising concerns as to whether Irg1 is detrimental or protective. Irg1 knockout (KO) mice exhibited severe EAE disease, increased mononuclear cell infiltration, and increased levels of triple-positive CD4+ T cells expressing IL17a, GM-CSF, and IFNγ. Adoptive transfer in Rag-1 KO and single-cell RNA sequencing highlighted the crucial role of Irg1 in shaping pathogenic Th17 cells. A lack of Irg1 in macrophages elevates Class II expression, promoting the polarization of myelin-primed CD4+ T cells into pathogenic Th17 cells via the NLRP3/IL-1β axis. Moreover, bone marrow chimeras revealed that immune cells lacking Irg1 maintained pathogenic and inflammatory phenotypes, suggesting its protective role in autoimmune diseases, including MS.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Immune-responsive gene 1: The mitochondrial key to Th17 cell pathogenicity in CNS autoimmunity
- Date Crossref
- 04/08/2025
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Henry Ford Health pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Michigan State University Center for Statistical Training and Consulting pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Henry Ford Hospital Department of Women’s Health Services pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Neurology pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Gothenburg Department of Medical Biochemistry and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Public Health Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
Henry Ford Health, Center for Statistical Training and Consulting — Michigan State University et Institute for Biomedicine, avec 4 autres affiliations.
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