Comparability of Gastrointestinal Microbiome and Bile Acid Profiles in Patients With First or Multiply Recurrent Clostridioides difficile Infection
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BACKGROUND: Clostridioides difficile infection (CDI) treatment guidelines suggest varied approaches for patients with first (frCDI) or multiply recurrent CDI (mrCDI). Low microbial diversity, elevated primary bile acids (BA), and low secondary BA concentrations favor germination of C. difficile spores into toxin-producing bacteria and are believed to increase rCDI risk. Greater understanding of the gastrointestinal (GI) microbiome in rCDI may inform management of the disease. We describe a post hoc comparison of GI microbiome and bile acid profiles between patients with frCDI and mrCDI in a Phase 3 open-label trial, ECOSPOR IV, of fecal microbiota spores, live-brpk (VOWST®; VOS, formerly SER-109), an orally-administered live microbiome therapeutic. METHODS: Patients received VOS following symptom resolution after standard-of-care antibiotics. Pretreatment baseline (within 3 days following antibiotic completion) and Week 1 post-dosing stool samples were collected for whole metagenomic sequencing and metabolomics. Diversity was calculated from MetaPhlAn2 species profiles. Concentrations of primary and secondary BAs were measured via targeted LC-MS/MS. RESULTS: rCDI rates through Week 8 were similarly low in both frCDI and mrCDI patients (6.5% versus 9.7%, respectively). Baseline microbial diversity was similarly low between frCDI and mrCDI subgroups (P > .05). Diversity and secondary BA concentrations increased in both subgroups, whereas primary BA concentrations declined following VOS dosing, leading to few differences between subgroups at Week 1. CONCLUSIONS: These data suggest commonalities in microbiome disruption in patients with frCDI and mrCDI that contribute to recurrence and suggest that antibiotics followed by a live microbiome therapy may be an optimal treatment strategy for rCDI, regardless of number of prior CDI recurrences.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Comparability of Gastrointestinal Microbiome and Bile Acid Profiles in Patients With First or Multiply Recurrent <i>Clostridioides difficile</i> Infection
- Date Crossref
- 02/08/2025
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Seres Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Mayo Clinic Division of Gastroenterology and Hepatology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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WinnMed pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Mayo Clinic in Arizona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Brigham and Women's Hospital Division of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VA Western New York Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oakland University Departments of Internal Medicine and Foundational Medical Studies pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beaumont Health pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Royal Oak Community Coalition pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Beaumont Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Emory University Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Seres Therapeutics (United States), Division of Gastroenterology and Hepatology — Mayo Clinic et WinnMed, avec 9 autres affiliations.
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