Indole-2-carboxamides Optimization for Antiplasmodial Activity
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Le résumé fourni par la source
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Malaria still stands out as one of the most devastating and prevalent diseases globally, where the rise of resistance to different antimalarial drugs in different regions has posed significant obstacles to global treatment and elimination. Consequently, there is a pressing need for the development of new antimalarial agents with novel modes of action. In this study, we report the identification and optimization of new indole-2-carboxamide derivatives where structural modifications have yielded new compounds 6x with enhanced potency ( Pf 3D7-IC50 ∼ 0.3 μM) and improved metabolic stability (hMics = 3 μL/min/mg), while also minimizing the human ether-a-go-go-related gene (hERG, IC 50 > 20 μM) channel activity and cytotoxic effect on hepatic cells (CC 50 > 30 μM). Mode-of-action investigations revealed that a representative compound from this series interfered with homeostasis of the parasite’s digestive vacuole. However, cross-resistance was observed with resistant strains, which was linked to efflux pumps such as Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter ( Pf CRT). Despite this challenge, these indole-2-carboxamides provide versatile molecular templates for innovative medicinal chemistry to overcome cross-resistance while maintaining other attractive properties of this novel series.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Indole-2-carboxamides Optimization for Antiplasmodial Activity
- Date Crossref
- 31/07/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Physics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Mathematics and Computer Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Física de São Carlos pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medicines for Malaria Venture pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Pharmaron (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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TCG Lifesciences (India) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Campinas Institute of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Federal of Sao Paulo Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Sao Paulo Sao Carlos Institute of Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Pesquisa em Medicina Tropical pays non établi dans la noticeInstitution
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Institute of Physics et Institute of Mathematics and Computer Science, avec 9 autres affiliations.
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