Flower dependent trafficking of lamellar bodies facilitates maturation of the epidermal barrier
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Specialized secretory cells, including keratinocytes in the last viable layers of mammalian epidermis, utilize lysosome-related organelles (LROs) to exocytose distinct cargoes vital for tissue function. Here, we demonstrate that the Flower isoform, hFWE4, a putative Ca2+ channel that permits endocytic retrieval of presynaptic vesicles and lytic granules, also resides on epidermal lamellar bodies (LBs), an LRO that extrudes a proteinaceous lipid-rich matrix to finalize the epidermal barrier. In differentiated keratinocyte cultures, we show that hFWE4-positive LB-like vesicles associate with a distinct ensemble of LRO trafficking mediators and demonstrate that hFWE4 liberates Ca2+ from intracellular stores to enable the surface presentation of cargo contained within these vesicles. Finally, supporting a critical role for hFWE4-dependent trafficking in establishing the epidermal barrier, we demonstrate that this process is dysregulated in genetic diseases of cornification that are driven by impairments in keratinocyte Ca2+ handling. Our results provide new insight into the biogenesis and trafficking of epidermal LBs and more broadly suggest that hFWE4 may serve as a core component of LRO trafficking machinery that endows Ca2+ dependency to distinct stages of the transport process depending on the cell of origin. The barrier function of skin epidermis requires polarized secretion of lamellar bodies towards the body surface. Here, Rudd et al. identify Flower (FWE) as a novel regulator of lamellar body trafficking and a determinant of epidermal barrier function.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Flower dependent trafficking of lamellar bodies facilitates maturation of the epidermal barrier
- Date Crossref
- 26/07/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Creighton University Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Düsseldorf University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Nebraska Medical Center Mass Spectrometry and Proteomics Core Facility pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Washington Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Massachusetts Chan Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Michigan Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud Research Institute for Medical Innovation Department of Dermatology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Dusseldorf Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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