The cytotoxicity of synthetic cathinones on dopaminergic-differentiated SH-SY5Y neuroblastoma cell line: Exploring the role of β-keto metabolic reduction
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Le résumé fourni par la source
Synthetic cathinones, a major class of new psychoactive substances (NPS), pose a growing public health threat due to their widespread recreational use, particularly among young people. While metabolism significantly influences xenobiotic toxicity, its role in synthetic cathinone neurotoxicity remains underexplored. Similarly to the other cathinones included in this study, 4-CBC and 3-CBC were rapidly metabolized in vitro (t 1 / 2 < 20 min), producing dihydro-metabolites as major products. To evaluate the toxicological relevance of this transformation, we synthesized ten dihydro-metabolites and assessed their cytotoxicity in differentiated SH-SY5Y cells. Most dihydro-derivatives were more neurotoxic than their parent cathinones, with dihydro-3-CBC, dihydro-3-CIC, dihydro-4-CIC, and dihydro-4-CBC displaying the lowest LC50 values (0.24–0.28 mM). All dihydro-metabolites exhibited higher Hill slopes, indicating that small increases in their formation might result in significant toxicological consequences. Dihydro-α-PHP showed the steepest slope, raising concern given the high use and seizure rates of α-PHP in the Portuguese Azores and Madeira islands. These findings highlight the importance of β-ketone reduction in synthetic cathinone toxicity and suggest that similar metabolic transformations may contribute to the toxicity of other chemical agents.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The cytotoxicity of synthetic cathinones on dopaminergic-differentiated SH-SY5Y neuroblastoma cell line: Exploring the role of β-keto metabolic reduction
- Date Crossref
- 01/10/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Lisbon pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Biotechnology and Bioengineering pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Química Estrutural pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Bioengineering and Biosciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidade de Lisboa Centro de Química Estrutural - Institute of Molecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Lisbon, Institute for Biotechnology and Bioengineering et Centro de Química Estrutural, avec 2 autres affiliations.
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