Piezo1/ ITGB1 Synergizes With Ca 2+ / YAP Signaling to Propel Bladder Carcinoma Progression via a Stiffness‐Dependent Positive Feedback Loop
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Background Emerging evidence implicates mechanotransduction pathways in modulating bladder carcinoma (BLCA) pathogenesis. However, the crosstalk between Piezo1 and integrin β1 (ITGB1) in extracellular matrix (ECM) stiffness‐driven tumorigenesis remains a critical knowledge gap. This study systematically investigates the functional synergy of Piezo1/ITGB1 in orchestrating ECM biomechanical remodeling to fuel BLCA progression. Methods Utilizing an integrative framework combining clinical histopathology, in vivo tumor models, multiomics profiling, molecular biology experiments, matrix stiffness quantification, calcium flux analysis, and YAP signaling interrogation, we dissected the mechanochemical interplay between Piezo1/ITGB1 activation and ECM dynamics. Results Clinical and animal data revealed that Piezo1/ITGB1 coactivation was strongly correlated with ECM stiffness‐induced BLCA proliferation and poor clinical prognosis. The coordinated expression of Piezo1/ITGB1 enhanced ECM interaction, organization, adhesion, and collagen binding. Crucially, Piezo1/ITGB1 overexpression promoted cancer development by suppressing apoptosis and enhancing proliferation. Mechanistically, ECM stiffness triggered Piezo1/ITGB1‐dependent Ca 2+ influx, which facilitated YAP nuclear translocation and subsequent upregulation of downstream targets CTGF, α‐SMA, and COL1A1, thereby reinforcing collagen deposition and matrix stiffening. Conclusion Our work uncovers a feedforward mechano‐oncogenic axis wherein Piezo1/ITGB1 cooperativity converts ECM cues into sustained protumorigenic signaling through Ca 2+ /YAP‐mediated transcriptional reprogramming. This paradigm redefines ECM stiffness not merely as a pathological consequence but as an active driver of BLCA progression, proposing precision targeting of the Piezo1/ITGB1 triad as a mechanotherapy strategy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Piezo1/ <scp>ITGB1</scp> Synergizes With Ca <sup>2+</sup> / <scp>YAP</scp> Signaling to Propel Bladder Carcinoma Progression via a Stiffness‐Dependent Positive Feedback Loop
- Date Crossref
- 01/07/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Xi'an Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Urology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tang Du Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Air Force Medical University Department of Thoracic Surgery Tangdu Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmacology and Toxicology School of Basic Medical Sciences Department of Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xi'an Jiaotong University Xi'an China Department of Urology The First Affiliated Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Xi'an Medical University, Department of Urology — First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University et Tang Du Hospital, avec 3 autres affiliations.
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