Oxidative stress and Kras mutation in Mist1+ cells act in a double-hit manner to drive gastric tumorigenesis
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Le résumé fourni par la source
Oxidative stress is a "double-edged sword" in mediating cellular activities. Here, we report that Mist1 + cells are resistant to oxidative-stress-induced cell death and that persistent oxidative stress and Kras mutation act in Knudson's "two-hit" paradigm to promote gastric cancer initiation. Reactive oxygen species (ROS) accumulation causes metaplastic lineage expansion of Mist1 + cells, licensing them as a cellular origin of gastric cancer. Mechanistically, the transcription factor Mist1 upregulates its downstream target genes Bnip3 and Tmed6 , enhancing ROS resistance. Persistent ROS induce R-loop accumulation and activate YAP signaling in Mist1 + cells for proliferation and tumorigenesis. Importantly, ROS and Kras mutation synergistically drive the malignant transformation of Mist1 + cells, while ROS or Kras mutation alone could not do so. Collectively, our study offers insights into the two-hit theory by demonstrating that oxidative stress and oncogenic mutation cooperatively drive Mist1 + cell expansion and transcriptional reprogramming—critical events during early tumor initiation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oxidative stress and Kras mutation in Mist1+ cells act in a double-hit manner to drive gastric tumorigenesis
- Date Crossref
- 01/07/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Center for Excellence in Molecular Cell Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tongji University Shanghai Tenth People's Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Tenth People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanxi Provincial Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fujian Medical University Department of Gastric Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fujian Provincial Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Life Sciences State Key Laboratory of Genetics and Development of Complex Phenotypes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanxi Cancer Hospital Department of Digestive Sciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Tenth People's Hospital — Tongji University et Shanghai Tenth People's Hospital, avec 6 autres affiliations.
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