APOE deficiency triggers anti-tumour activity of macrophages in liver cancer
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Macrophage infiltration correlates with poor prognosis in patients with liver cancer and resistance to immunotherapy. However, it is difficult to target tumour-associated macrophages (TAMs) because of their inherent heterogeneity. Specific TAM subsets may exhibit distinct functions in tumorigenesis. Herein, we identify a TAM subset characterised by elevated APOE expression, which is correlated with poor overall survival of patients with HCC. The APOE + TAM intensity is highly elevated in ICB non-responder tumours and negatively correlated with CD8 + T cell infiltration. Pathway analysis and cell interaction reveal that APOE + TAMs suppress CD8 + T cells through signal integration and cholesterol efflux. Furthermore, APOE deficiency in macrophages delays tumour growth and promotes the infiltration of CD8 + T cells. Using an immunotherapy-resistant mouse model, we showed that APOE blockade synergises with anti-PD-1 therapy and inhibits tumour growth. Our results elucidate the crucial role of APOE + TAMs in the formation of immunosuppressive microenvironments and offer a potential therapeutic target for ICB combined therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- APOE deficiency triggers anti-tumour activity of macrophages in liver cancer
- Date Crossref
- 14/07/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Zhejiang Chinese Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongde Hospital of Zhejiang Province Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Lishui Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First Affiliated Hospital Zhejiang University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sir Run Run Shaw Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy Combining Traditional Chinese and Western Medicine of Zhejiang Province pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Fifth Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Zhejiang Chinese Medical University, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery — Tongde Hospital of Zhejiang Province et Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, avec 7 autres affiliations.
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