Structure-based discovery of forsythoside A as an effective inhibitor to reduce the neurotoxicity of amyloid β
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Abnormal amyloid beta (Aβ) aggregation is a key factor in Alzheimer’s disease (AD) pathology. Despite efforts to develop Aβ aggregation inhibitors, efficient screening strategies remain limited. Here, we initially applied structure-based virtual screening to target Aβ fibril ends, aiming to identify compounds that could effectively combat AD neurodegeneration. Using this approach, we screened a traditional Chinese medicine library with thousands of compounds, and selected high-scoring hits likely to inhibit fibril elongation or promote fibril depolymerization. Forsythoside A emerged as the most potent inhibitor, effectively reducing Aβ40 aggregation and disassembling pre-formed fibrils, as confirmed through biophysical assays and surface plasmon resonance analysis. Chemical kinetics further elucidated its inhibitory mechanism. In Caenorhabditis elegans, forsythoside A alleviated Aβ-induced toxicity and extended the lifespan of the AD transgenic models. Further virtual screening and experimental validation using a CNS-penetrant compound library confirmed the robustness of our strategy. Our study underscores the effectiveness of virtual screening in the identification of Aβ aggregation inhibitors and emphasizes the critical significance of targeting fibril ends. Abnormal amyloid beta (Aβ) aggregation is central to Alzheimer’s disease pathology, yet efficient screening for inhibitors remains challenging. Here, the authors employ structure-based virtual screening of a traditional Chinese medicine library, identifying forsythoside A as a potent inhibitor that reduces Aβ40 aggregation and alleviates toxicity in Caenorhabditis elegans.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structure-based discovery of forsythoside A as an effective inhibitor to reduce the neurotoxicity of amyloid β
- Date Crossref
- 04/07/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Minjiang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fujian Agriculture and Forestry University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fuzhou University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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