CDK12 inhibition enhances oxaliplatin efficacy in gastric cancer by suppressing the MAPK signaling pathway
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Le résumé fourni par la source
Background: Gastric cancer (GC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Oxaliplatin (OXA) based therapy plus/minus targeted therapy and immune check point inhibitors is the standard first-line treatment for advanced GC; however, its clinical efficacy is often hindered by the development of drug resistance. Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), a transcriptional regulator linked to DNA repair, plays a crucial role in transcription, cancer progression as well as drug resistance, where its exact role is unclear. In this study, we will investigate the role of CDK12 in GC progression and its potential as a therapeutic target specifically to enhance the efficacy of OXA. Methods: models. RNA-sequencing and western blots were used to investigate the molecular mechanisms of CDK12 inhibitor sensitizing OXA. Results: , while substantially inhibiting tumor growth in xenograft models. Mechanistically, CDK12 inhibition disrupted MAPK signaling, leading to enhanced OXA-induced DNA damage and potentiated anti-tumor effects. Conclusions: Our findings suggest that CDK12 inhibition may represent a promising strategy for overcoming OXA resistance and improving GC treatment outcomes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CDK12 inhibition enhances oxaliplatin efficacy in gastric cancer by suppressing the MAPK signaling pathway
- Date Crossref
- 01/06/2025
- Éditeur
- AME Publishing Company
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University The Sixth Affiliated Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University State Key Laboratory of Respiratory Disease pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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State Key Laboratory of Respiratory Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Guangzhou Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brown University Division of Hematology/Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Division of Clinical Epidemiology and Aging Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangzhou National Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The Sixth Affiliated Hospital — Sun Yat-sen University, Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University et German Cancer Research Center, avec 9 autres affiliations.
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