Validated LC‐MS/MS Method for Quantifying the Antiparasitic Nitroimidazole DNDI‐0690 in Preclinical Target Site PK/PD Studies
Rattachement africain : nl, gb, ch, se. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Understanding the target site pharmacokinetics (PK) of the nitroimidazole analog DNDI-0690, a potential drug for the neglected parasitic disease leishmaniasis, is important due to the diversity of infected tissue sites and potential drug penetration variability. An ultrahigh-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) method was developed and validated for quantifying DNDI-0690 in murine biomatrices (plasma, liver, spleen, skin, and skin microdialysate). The method used three protein precipitation sample preparation procedures, tailored for different biomatrices, utilizing a surrogate biomatrix approach. Murine tissues were enzymatically homogenized with a Collagenase A mixture. Chromatographic detection was performed on a C18 column using gradient elution, coupled to a QTRAP6500 quadrupole MS, operating in positive ionization mode. The method demonstrated accurate and precise quantification of all murine biomatrices on the surrogate biomatrix calibration standards, with a high and reproducible total recovery ranging from 75.9% to 94.2% (CV% ≤ 2.5%). Matrix interferences were mitigated with a deuterated internal standard. Stability experiments demonstrated that DNDI-0690 remained stable in all biomatrices under various conditions. This validated UHPLC-MS/MS method was successfully used to quantify DNDI-0690 in a target site murine infection model, demonstrating its suitability for future target site PK studies involving DNDI-0690.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Validated LC‐MS/MS Method for Quantifying the Antiparasitic Nitroimidazole DNDI‐0690 in Preclinical Target Site PK/PD Studies
- Date Crossref
- 26/06/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
The Netherlands Cancer Institute Department of Pharmacy and Pharmacology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of York Skin Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hull York Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Utrecht University Department of Clinical Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Medical Center Utrecht pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Princess Máxima Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Drugs for Neglected Diseases Initiative pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Uppsala University Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pharmacy and Pharmacology — The Netherlands Cancer Institute, Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital et Skin Research Centre — University of York, avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.