α-Synuclein aggregates induce mitochondrial damage and trigger innate immunity to drive neuron–microglia communication
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Le résumé fourni par la source
Tunneling nanotubes (TNTs) enable direct intercellular transfer of macromolecules, organelles, and pathogenic protein aggregates. While α-synuclein (α-Syn) aggregates are known to promote TNT formation, the underlying mechanisms remain poorly defined. Here, using human neuronal and microglial cell lines, as well as iPSC-derived dopaminergic neurons and microglia, we show that α-Syn aggregates induce severe mitochondrial damage, leading to cytosolic release of mitochondrial DNA (mtDNA) and activation of the cGAS-STING-NF-κB-IRF3 pathway. This innate immune response drives actin cytoskeleton remodeling and the formation of TNT-like structures, promoting intercellular transfer of α-Syn from neurons to microglia. Additionally, neuronal cells transfer damaged mitochondria to microglia, where they undergo lysosome-mediated degradation. Neuron-to-microglia communication under α-Syn-induced stress also triggers a bystander inflammatory response in microglia, suggesting a neuroimmune activation. Our findings identify mitochondrial damage and STING-mediated inflammation as key drivers of TNT formation and α-Syn propagation, highlighting potential targets to modulate disease progression in Synucleinopathies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- α-Synuclein aggregates induce mitochondrial damage and trigger innate immunity to drive neuron–microglia communication
- Date Crossref
- 15/05/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut Pasteur pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Université Paris Cité Institut Pasteur pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biologie cellulaire physiologique et pathologique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Bellvitge University Hospital Department of Pathology and Experimental Therapeutics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science Dementia Research Project pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Naples Federico II Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biomedicine of the University of Barcelona (IBUB) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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