Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Releasing Soluble SLAMF6 Isoform 2 Gain Superior Anti-Cancer Cell Functionality in an Auto-Stimulatory Fashion
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Le résumé fourni par la source
T cells equipped with chimeric antigen receptors (CARs) have evolved into an essential pillar of lymphoma therapy, reaching second-line treatment. In solid cancers, however, a dearth of lasting CAR T cell activation poses the major obstacle to achieving a substantial and durable anti-tumor response. To extend T cell cytotoxic capacities, we engineered CAR T cells to constitutively release an immunostimulatory variant of soluble SLAMF6. While wild-type SLAMF6 induces T cell exhaustion, CAR T cells with the soluble Δ17-65 SLAMF6 variant exhibited refined, CAR redirected functionality compared to canonical CAR T cells. CD28-ζ CAR T cells releasing soluble SLAMF6 increased IFN-γ secretion and augmented CD25 upregulation on CD4+ CAR T cells upon CAR engagement by pancreatic carcinoma and melanoma cells. Moreover, under conditions of repetitive antigen encounter, SLAMF6-secreting CAR T cells evinced superior cytotoxic capacity in the long term. Mechanistically, SLAMF6-secreting CAR T cells showed predominantly a central memory phenotype, a PD-1- TIGIT- double negative profile, and reduced expression of exhaustion-related transcription factors IRF-4 and TOX with augmented amplification and persistence capacities. Overall, CAR T cells engineered with the release isoform 2 SLAMF6 establish an auto-stimulatory loop with the potential to boost the cytolytic attack against solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Releasing Soluble SLAMF6 Isoform 2 Gain Superior Anti-Cancer Cell Functionality in an Auto-Stimulatory Fashion
- Date Crossref
- 14/06/2025
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University Hospital Regensburg Department of Internal Medicine III—Hematology and Internal Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Leibniz Institute for Immunotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Climate Computing Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitätsklinikum Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Comprehensive Cancer Center Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Bavarian Cancer Research Center (BZKF) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Regensburg Leibniz Institute for Immunotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department Dermatology pays non établi dans la noticeInstitution
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Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI) pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Internal Medicine III—Hematology and Internal Oncology — University Hospital Regensburg, Leibniz Institute for Immunotherapy et Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, avec 7 autres affiliations.
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