SARS-CoV-2 nsp15 enhances viral virulence by subverting host antiviral defenses
Rattachement africain : us, se. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
SARS-CoV-2 encodes numerous virulence factors, yet their precise mechanisms of action remain unknown. We provide evidence that the SARS-CoV-2 nonstructural protein 15 (nsp15) enhances viral virulence by suppressing the production of viral double-stranded (dsRNA), a potent inducer of antiviral signaling. The viral variants lacking nsp15 endoribonuclease activity elicited higher innate immune responses and exhibited reduced replication in human stem cell-derived lung alveolar type II epithelial cells, as well as in the lungs of infected hamsters. Consistently, these variants caused significantly less weight loss and mortality compared to wild-type (WT) virus in K18-hACE2 mice. Mechanistically, the cells infected with nsp15 mutants accumulated more viral dsRNA, causing enhanced stimulation of the interferon pathway. Chemical inhibition of interferon signaling dampened immune responses to nsp15 mutants and restored their replication to levels similar to the WT virus. These findings indicate that the endoribonuclease activity of nsp15 contributes to viral virulence by limiting the accumulation of viral dsRNA, thereby allowing robust replication with reduced activation of the host innate immune response.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SARS-CoV-2 nsp15 enhances viral virulence by subverting host antiviral defenses
- Date Crossref
- 12/06/2025
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Boston University Department of Biochemistry and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Uppsala University Department of Surgical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Emory University Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Washington University in St. Louis Department of Pathology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Indiana University School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Loyola University Chicago Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Wisconsin–Madison pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington University School of Medicine Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Wisconsin-Madison Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biochemistry and Cell Biology — Boston University, Department of Surgical Sciences — Uppsala University et Department of Pathology and Laboratory Medicine — Emory University, avec 7 autres affiliations.
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