Accès ouvert déclaré 2025 article

CRISPR screens and quantitative proteomics reveal remodeling of the aryl hydrocarbon receptor–driven proteome through PARP7 activity

Andrii Gorelik, João A. Paulo, Christina B. Schroeter, Melanie Lad, Abigail Shurr, Chara Mastrokalou, Osamu Suyari, John Brognard, David Walter, Jason B. Matthews, Timothy M. Palmer, Steven P. Gygi, Ivan Ahel

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Le résumé fourni par la source

to attach a single ADP-ribose moiety onto proteins related to immunity, transcription, and cell growth and motility. Despite the importance of PARP7 in these processes, PARP7 signaling networks remain underresearched. Here, we used genome-wide CRISPR screens and multiplex quantitative proteomics in distinct lung cancer cell lines treated with a PARP7 inhibitor to better understand PARP7 molecular functions. We find that manipulating the aryl hydrocarbon receptor (AHR) transcriptional activity mediates PARP7 inhibitor sensitivity and triggers robust changes to the AHR-controlled proteome (AHR-ome). One of the striking features of such AHR-ome remodeling was the downregulation of filamins A and B concurrent with the induction of the corresponding E3 ubiquitin ligase ASB2. We also show that suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) crosstalks to AHR. Inhibition of PARP7 in SOCS3 knockout cells leads to reduced viability compared to wild-type cells treated with a PARP7 inhibitor. Our results reveal signaling interplay between PARP7, AHR, and SOCS3 and establish an invaluable resource to study the role of PARP7 in the regulation of AHR signaling and innate immunity through its ADP-ribosyl transferase activity.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: CRISPR screens and quantitative proteomics reveal remodeling of the aryl hydrocarbon receptor–driven proteome through PARP7 activity
Date Crossref: 10/06/2025
Éditeur: National Academy of Sciences
Type: journal-article

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Structure de recherche
University of Oslo Department of Nutrition pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Toronto Department of Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Hull Biomedical Institute for Multimorbidity pays non établi dans la notice
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Hull York Medical School pays non établi dans la notice
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Institution
Sir William Dunn School of Pathology pays non établi dans la notice
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