Azapeptide-based SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Enzyme Inhibition, Structural Determination, and Antiviral Activity
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Le résumé fourni par la source
The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 plays a crucial role in the replication and pathogenesis of the virus. The relatively high conservation within the Coronaviridae family makes it an attractive therapeutic target for developing broad-spectrum agents to prevent and control SARS-CoV-2 and potentially future coronavirus-associated diseases. This study describes the design, synthesis, and structure-activity relationships of azapeptide-based SARS-CoV-2 Mpro inhibitors, leading to several compounds with low nanomolar IC50 values. Examples include 14r (IC50 = 13.3 nM), 14s (IC50 = 30.6 nM), 20a (TPG-25-1, IC50 = 34.7 nM), 20g (IC50 = 30.4 nM), and 20h (IC50 = 31.3 nM). Some compounds inhibit MERS-CoV and SARS-CoV-1 Mpro but not the human protease cathepsin L. Several inhibitors, particularly 20a and 20f, exhibit antiviral activity with potencies comparable to nirmatrelvir and were highly potent against the E166V-carrying SARS-CoV-2 variant (SARS-CoV-2E166V). An Mpro co-crystal structure with 20a shows a covalent adduct with the catalytic Cys145. Overall, these new inhibitors are promising chemical tools that may contribute to the identification of future pan-anti-coronaviral drugs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Azapeptide-based SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Enzyme Inhibition, Structural Determination, and Antiviral Activity
- Date Crossref
- 04/06/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas at San Antonio Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bonn pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center for Global Health and Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Global Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidade Federal de Minas Gerais pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sichuan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eberhard Karls University Tübingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Texas Health San Antonio pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Federal University of Minas Gerais pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Tübingen, The University of Texas at San Antonio Health Science Center et University of Bonn, avec 8 autres affiliations.
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