Novel Lipophagy Inducers as Potential Therapeutics for Lipid Metabolism Disorders
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Le résumé fourni par la source
Dysregulation of lipid homeostasis is associated with a wide range of pathologies encompassing neurological, metabolic, cardiovascular, oncological, and renal disorders. We previously showed that lipid droplet (LD) accumulation in podocytes contributes to the progression of diabetic kidney disease (DKD) and reducing LDs preserves podocyte function and prevents albuminuria. Here, we sought to identify compounds that treat pathological LD accumulation. We developed a phenotypic assay using human podocytes and deployed it to screen a combinatorial library comprising over 45 million unique small molecules. This led to the identification of a compound series that effectively reduces LD accumulation in stressed podocytes. Mechanistic studies revealed that these compounds activate lipophagy, reduce LD accumulation, and rescue podocytes from cell death. In contrast, compounds known to induce general autophagy failed to mimic these effects, indicating a novel lipophagy-specific mechanism of action (MoA), which was confirmed by unbiased phenotypic profiling. An advantage of this therapeutic strategy is its potential to not only halt the progression of pathological lipid accumulation but also reverse it. These compounds will serve as tools for uncovering novel drug targets and therapeutic MoAs for treating DKD and other diseases with similar etiologies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Novel Lipophagy Inducers as Potential Therapeutics for Lipid Metabolism Disorders
- Date Crossref
- 02/06/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Miami Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hypertension Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Florida International University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Minnesota Department of Medicinal Chemistry & Institute for Translational Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Minnesota System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sylvester Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Katz Family Division of Nephrology and Hypertension pays non établi dans la noticeInstitution
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Peggy and Harold Katz Family Drug Discovery Center pays non établi dans la noticeInstitution
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The Miami Project to Cure Paralysis pays non établi dans la noticeInstitution
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Center for Translational Science pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Medicinal Chemistry & Institute for Translational Neuroscience pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Neurological Surgery — University of Miami, Hypertension Institute et Florida International University, avec 9 autres affiliations.
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