The IL-22–oncostatin M axis promotes intestinal inflammation and tumorigenesis
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Multicellular cytokine networks drive intestinal inflammation and colitis-associated cancer (CAC). Interleukin-22 (IL-22) exerts both protective and pathogenic effects in the intestine, but the mechanisms that regulate this balance remain unclear. Here, we identify that IL-22 directly induces responsiveness to the IL-6 family cytokine oncostatin M (OSM) in intestinal epithelial cells (IECs) by activating STAT3 and upregulating the OSM receptor. In turn, OSM synergizes with IL-22 to sustain STAT3 activation in IECs and promote proinflammatory epithelial adaptation and immune cell chemotaxis to the inflamed intestine. Conditional deletion of the OSM receptor in IECs protects mice from both colitis and CAC, and pharmacological blockade of OSM attenuates established CAC. Thus, IL-22 and OSM form a pathogenic circuit that drives inflammation and tumorigenesis. Our findings reveal a previously unknown mechanism by which OSM supports intestinal pathology and highlight the IL-22-OSM axis as a promising therapeutic target for inflammatory bowel disease and CAC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The IL-22–oncostatin M axis promotes intestinal inflammation and tumorigenesis
- Date Crossref
- 30/05/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Leibniz Association pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Rheumatism Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Bonn pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Basel pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of Basel pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Delbrück Center Genomics Technology Platform pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin Core Unit Genomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Christian-Albrechts-Universität zu Kiel pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Pediatric and Adolescent Rheumatology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Innsbruck Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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