Evolution of Mycobacterium tuberculosis transcription regulation is associated with increased transmission and drug resistance
Rattachement africain : us, vn, pe, gb, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
(Mtb) has co-evolved with humans for thousands of years causing variation in virulence, transmissibility, and disease phenotypes. To identify bacterial contributors to phenotypic diversity, we developed new RNA-seq and phylogenomic tools to capture hundreds of Mtb isolate transcriptomes, link transcriptional and genetic variation, and find associations between variants and epidemiologic traits. Across 274 Mtb clinical isolates, we uncovered unexpected diversity in expression of virulence genes which we linked to known and previously unrecognized regulators. Surprisingly, we found that many isolates harbor variants associated with decreased expression of EsxA (Esat6) and EsxB (Cfp10), which are virulence effectors, dominant T cell antigens, and immunodiagnostic targets. Across >55,000 isolates, these variants associate with increased transmissibility, especially in drug resistant Mtb strains. Our data suggest expression of key Mtb virulence genes is evolving across isolates in part to optimize fitness under drug pressure, with sobering implications for immunodiagnostics and next-generation vaccines.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Evolution of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> transcription regulation is associated with increased transmission and drug resistance
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of North Carolina at Chapel Hill Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Pham Ngoc Thach Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Oxford University Clinical Research Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Hospital for Tropical Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Universidad de San Martín de Porres pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Ministry of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
EsSALUD pays non établi dans la noticeInstitution
-
Liverpool School of Tropical Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
The University of Melbourne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Peter Doherty Institute Department of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Harvard Global Health Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Harvard University, Department of Genetics — University of North Carolina at Chapel Hill et Pham Ngoc Thach Hospital, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.