Filamin C dimerisation is regulated by HSPB7
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Le résumé fourni par la source
The biomechanical properties and responses of tissues underpin a variety important of physiological functions and pathologies. In striated muscle, the actin-binding protein filamin C (FLNC) is a key protein whose variants causative for a wide range of cardiomyopathies and musculoskeletal pathologies. FLNC is a multi-functional protein that interacts with a variety of partners, however, how it is regulated at the molecular level is not well understood. Here we investigate its interaction with HSPB7, a cardiac-specific molecular chaperone whose absence is embryonically lethal. We find that FLNC and HSPB7 interact in cardiac tissue under biomechanical stress, forming a strong hetero-dimer whose structure we solve by X-ray crystallography. Our quantitative analyses show that the hetero-dimer out-competes the FLNC homo-dimer interface, potentially acting to abrogate the ability of the protein to cross-link the actin cytoskeleton, and to enhance its diffusive mobility. We show that phosphorylation of FLNC at threonine 2677, located at the dimer interface and associated with cardiac stress, acts to favour the homo-dimer. Conversely, phosphorylation at tyrosine 2683, also at the dimer interface, has the opposite effect and shifts the equilibrium towards the hetero-dimer. Evolutionary analysis and ancestral sequence reconstruction reveals this interaction and its mechanisms of regulation to date around the time primitive hearts evolved in chordates. Our work therefore shows, structurally, how HSPB7 acts as a specific molecular chaperone that regulates FLNC dimerisation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Filamin C dimerisation is regulated by HSPB7
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Leeds pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Birmingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Terrestrial Microbiology Evolutionary Biochemistry Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin Center of Biological Design pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Würzburg Theodor Boveri-Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Babeș-Bolyai University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Diamond Light Source pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Vienna Department of Structural and Computational Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Perutz Labs pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of Leeds, Department of Chemistry — University of Oxford et University of Birmingham, avec 9 autres affiliations.
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