Genome-Wide Association Study of Glucocerebrosidase Activity Modifiers
Rattachement africain : ca, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
One of the most common genetic risk factors for Parkinson's disease (PD) is variants in GBA1, which encodes the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase). GCase deficiency has been associated with an increased PD risk, but not all individuals with low GCase activity are carriers of GBA1 mutations, suggesting other factors may be acting as modifiers. We aimed to discover common variants associated with GCase activity, as well as replicate previously reported associations, by performing a genome-wide association study using two independent cohorts: a Columbia University cohort consisting of 697 PD cases and 347 controls and the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) cohort consisting of 357 PD cases and 163 controls. As expected, GBA1 variants have the strongest association with decreased activity, led by N370S (beta = - 4.36, se = 0.32, p = 5.05e - 43). We also identify a novel association in the GAA locus (encoding for acid alpha-glucosidase, beta = - 0.96, se = 0.17, p = 5.23e - 09) that may be the result of an interaction between GCase and acid alpha-glucosidase based on various interaction analyses. Lastly, we show that several PD-risk loci are potentially associated with GCase activity. Further research will be needed to replicate and validate our findings and to uncover the functional connection between acid alpha-glucosidase and GCase.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Genome-Wide Association Study of Glucocerebrosidase Activity Modifiers
- Date Crossref
- 29/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Montreal Neurological Institute and Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
McGill University Department of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Columbia University Irving Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Sanofi (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
McGill Genome Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
College of Physicians and Surgeons Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Rare and Neurological Diseases Therapeutic Area pays non établi dans la noticeInstitution
-
Columbia University Medical Center Taub Institute for Research On Alzheimer's Disease and the Aging Brain pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Montreal Neurological Institute and Hospital, Department of Human Genetics — McGill University et Columbia University Irving Medical Center, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.