Bi-allelic UGGT1 variants cause a congenital disorder of glycosylation
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Le résumé fourni par la source
Congenital disorders of glycosylation (CDGs) comprise a large heterogeneous group of metabolic conditions caused by defects in glycoprotein and glycolipid glycan assembly and remodeling, a fundamental molecular process with wide-ranging biological roles. Herein, we describe bi-allelic UGGT1 variants in fifteen individuals from ten unrelated families of various ethnic backgrounds as a cause of a distinctive CDG of variable severity. The cardinal clinical features of UGGT1-CDG involve developmental delay, intellectual disability, seizures, characteristic facial features, and microcephaly in the majority (9/11 affected individuals for whom measurements were available). The more severely affected individuals display congenital heart malformations, variable skeletal abnormalities including scoliosis, and hepatic and renal involvement, including polycystic kidneys mimicking autosomal recessive polycystic kidney disease. Clinical studies defined genotype-phenotype correlations, showing bi-allelic UGGT1 loss-of-function variants associated with increased disease severity, including death in infancy. UGGT1 encodes UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase 1, an enzyme critical for maintaining quality control of N-linked glycosylation. Molecular studies showed that pathogenic UGGT1 variants impair UGGT1 glucosylation and catalytic activity, disrupt mRNA splicing, or inhibit endoplasmic reticulum (ER) retention. Collectively, our data provide a comprehensive genetic, clinical, and molecular characterization of UGGT1-CDG, broadening the spectrum of N-linked glycosylation disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bi-allelic UGGT1 variants cause a congenital disorder of glycosylation
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Baylor College of Medicine Department of Molecular and Human Genetics Cairo, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
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University of Exeter pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Texas Children's Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Princess Anne Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ritsumeikan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Amherst College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Massachusetts Amherst Program in Molecular and Cellular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Human Genetics Program pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Discovery Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Baylor Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts Eye and Ear Infirmary pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Dokuz Eylül University Department of Pediatric Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Molecular and Human Genetics — Baylor College of Medicine (Cairo, Égypte), University of Exeter et Texas Children's Hospital, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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