Rational design of selective bispecific EPO-R/CD131 agonists
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Erythropoietin (EPO) suppresses apoptosis and promotes survival by signaling through EPO-R/EPO-R on hematopoietic progenitors or EPO-R/CD131 on non-hematopoietic cells. However, EPO signaling through EPO-R/CD131 is controversial and there is no solved structure of a complex. Here, we constructed a structural model of EPO-R/CD131 and designed several anti-EPO-R, anti-CD131 bispecific proteins that selectively activate EPO-R/CD131. Treatment with these fusion proteins is sufficient to activate STAT5 phosphorylation downstream of EPO-R/CD131 without engaging EPO-R/EPO-R. We demonstrated that proteins with a tandem scFv or bispecific antibody format activate EPO-R/CD131, in contrast to an equimolar mixture of the individual scFvs. Finally, we explored the effect of modifications to binding domain arrangement and linker length and found results consistent with our structural model of an EPO-R/CD131 complex. These findings highlight the utility of bispecific scaffolds in the development of cytokine receptor agonists and provide a foundation for the study of EPO-R/CD131 biology and future clinical development.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Rational design of selective bispecific EPO-R/CD131 agonists
- Date Crossref
- 10/04/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Harvard University Synthetic and Quantitative Biology PhD Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Harvard University Press pays non établi dans la noticeInstitution
-
Dana-Farber/Harvard Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Department of Systems Biology pays non établi dans la noticeInstitution
Synthetic and Quantitative Biology PhD Program — Harvard University, Harvard University Press et Dana-Farber/Harvard Cancer Center, avec 2 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.