Toxoplasma gondii RAD51 recombinase is required to overcome DNA replication stress and its inactivation leads to bradyzoite differentiation
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Le résumé fourni par la source
Abstract Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite with a high replication rate that can lead to DNA replicative stress, in turn associated with the generation of DNA double-strand breaks (DSBs). Cells have two main pathways to repair DSBs: non-homologous end joining and homologous recombination repair (NHEJ and HRR respectively). RAD51 is the key recombinase in the HRR pathway. In this work, we achieved endogenous tagging of the RAD51 gene using the Auxin Inducible Degron (AID) system, to generate the clonal line RH RAD51 HA-AID . Here we demonstrate that RAD51 is expressed in replicative tachyzoites and establishes damage foci. Auxin-induced knock-down (KD) affects the correct replication of tachyzoites which show loss of synchronization. The use of the RAD51 inhibitor B02 also affects parasite growth, with an IC 50 of 4.8 µM. B02 produced alterations in tachyzoite replication and arrest in the S phase of the cell cycle. Additionally, B02 induced tachyzoite to bradyzoite differentiation showing small cyst-like structures. In conclusion, the HRR pathway is necessary for maintaining proper tachyzoite replication under normal growth conditions, supporting that replicative stress occurs during the cell cycle. Our findings also suggest that DNA replication stress can induce bradyzoite differentiation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- <i>Toxoplasma gondii</i> RAD51 recombinase is required to overcome DNA replication stress and its inactivation leads to bradyzoite differentiation
- Date Crossref
- 08/04/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Instituto Tecnológico de Chascomús Laboratorio de Parasitología Molecular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Indiana University School of Medicine Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Indiana University – Purdue University Indianapolis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Escuela de Bio y Nanotecnologías pays non établi dans la noticeInstitution
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Laboratorio de Bioquímica y Biología Celular de Parásitos pays non établi dans la noticeInstitution
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Laboratorio de Fotoquímica y Fotobiología Molecular pays non établi dans la noticeInstitution
Laboratorio de Parasitología Molecular — Instituto Tecnológico de Chascomús, Department of Microbiology and Immunology — Indiana University School of Medicine et Indiana University – Purdue University Indianapolis, avec 3 autres affiliations.
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