GRAMD1B is a regulator of lipid homeostasis, autophagic flux and phosphorylated tau
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Le résumé fourni par la source
Lipid dyshomeostasis and tau pathology are present in frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and Alzheimer’s disease (AD). However, the relationship between lipid dyshomeostasis and tau pathology remains unclear. We report that GRAM Domain Containing 1B (GRAMD1B), a nonvesicular cholesterol transporter, is increased in excitatory neurons of human neural organoids (HNOs) with the MAPT R406W mutation. Human FTLD, AD cases, and PS19 tau mice also have increased GRAMD1B expression. We show that overexpression of GRAMD1B increases levels of free cholesterol, lipid droplets, and impairs autophagy flux. Modulating GRAMD1B in iPSC-derived neurons also alters key autophagy-related components such as PI3K, phospho-AKT, and p62, as well as phosphorylated tau, and CDK5R1. Blocking GRAMD1B function decreases free cholesterol and lipid droplets. Knocking down GRAMD1B additionally reduces phosphorylated tau, and CDK5R1 expression. Our findings elucidate the role of GRAMD1B in the nervous system and highlight its relevance to FTLD and AD. The relationship between lipid dyshomeostasis and tau pathology in FTLD and AD remains unclear. Here, the authors demonstrate that GRAMD1B contributes to lipid dyshomeostasis, autophagy impairment, and tau hyperphosphorylation in neurons.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- GRAMD1B is a regulator of lipid homeostasis, autophagic flux and phosphorylated tau
- Date Crossref
- 09/04/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Ohio State University Chronic Brain Injury Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UK Dementia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nationwide Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas at San Antonio Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University Irving Medical Center Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Banner Sun Health Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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College of Medicine Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chronic Brain Injury Program — The Ohio State University, UK Dementia Research Institute et National Hospital for Neurology and Neurosurgery, avec 9 autres affiliations.
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