Inavolisib plus letrozole or fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer (GO39374): An open-label, multicentre, dose-escalation and dose-expansion phase 1/1b study
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: A variety of treatment options continue to be explored in the post-cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) setting for hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC), and optimal sequencing of therapies remains to be determined. This phase 1/1b study examined inavolisib, a potent and selective PI3Kα inhibitor that promotes mutated p110α degradation, alone and in combination with endocrine therapy (ET) ± palbociclib, in PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative LA/mBC. We report data on inavolisib plus ET, including in patients who had previously received a CDK4/6i. METHODS: Women age ≥ 18 years received inavolisib (6 mg/9 mg orally once daily [PO QD]) plus letrozole (2·5 mg PO QD), or inavolisib (9 mg PO QD) plus fulvestrant (500 mg intramuscularly on Days 1 and 15 of Cycle 1 then every 4 weeks), until unacceptable toxicity/disease progression. PRIMARY ENDPOINT: safety and tolerability. FINDINGS: Thirty-seven and 60 patients were enrolled in the inavolisib plus letrozole and inavolisib plus fulvestrant arms, respectively. Overall, treatment-related adverse events (mostly low grade) occurred in 94·6 % and 93·3 % of patients, respectively; the most frequent (≥10 % of patients in either arm) were hyperglycaemia, stomatitis, nausea, and diarrhoea. Confirmed objective response rates in patients with measurable disease were 9·7 % and 25·9 %, respectively; median progression-free survival was 3·7 and 7·3 months. Among patients with previous CDK4/6i therapy (29/37 and 58/60 patients, respectively), confirmed objective response rates were 13·0 % and 25·0 %; median progression-free survival was 3·7 and 7·1 months. No drug-drug interactions were observed for any study treatment. Paired baseline and Cycle 1 Day 15 tumour biopsies and circulating tumour DNA analyses demonstrated the impact of study treatment on pharmacodynamic/pathophysiologic biomarkers of response. INTERPRETATION: Inavolisib plus ET demonstrated a manageable safety profile and encouraging preliminary anti-tumour activity in patients with PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative LA/mBC, including those in the post-CDK4/6i setting.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inavolisib plus letrozole or fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer (GO39374): An open-label, multicentre, dose-escalation and dose-expansion phase 1/1b study
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University Irving Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat de València pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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INCLIVA Health Research Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sarah Cannon pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Bordeaux pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Bergonié pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Emory University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Princess Margaret Cancer Centre, Memorial Sloan Kettering Cancer Center et Cornell University, avec 9 autres affiliations.
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