Senescence-associated lineage-aberrant plasticity evokes T-cell-mediated tumor control
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Cellular senescence is a stress-inducible state switch relevant in aging, tumorigenesis and cancer therapy. Beyond a lasting arrest, senescent cells are characterized by profound chromatin remodeling and transcriptional reprogramming. We show here myeloid-skewed aberrant lineage plasticity and its immunological ramifications in therapy-induced senescence (TIS) of primary human and murine B-cell lymphoma. We find myeloid transcription factor (TF) networks, specifically AP-1-, C/EBPβ- and PU.1-governed transcriptional programs, enriched in TIS but not in equally chemotherapy-exposed senescence-incapable cancer cells. Dependent on these master TF, TIS lymphoma cells adopt a lineage-promiscuous state with properties of monocytic-dendritic cell (DC) differentiation. TIS lymphoma cells are preferentially lysed by T-cells in vitro, and mice harboring DC-skewed Eμ-myc lymphoma experience significantly longer tumor-free survival. Consistently, superior long-term outcome is also achieved in diffuse large B-cell lymphoma patients with high expression of a TIS-related DC signature. In essence, these data demonstrate a therapeutically exploitable, prognostically favorable immunogenic role of senescence-dependent aberrant myeloid plasticity in B-cell lymphoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Senescence-associated lineage-aberrant plasticity evokes T-cell-mediated tumor control
- Date Crossref
- 31/03/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Max Delbrück Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Freie Universität Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inserm Mondor Institute for Biomedical Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Est Créteil pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Mondor de Recherche Biomédicale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Johannes Kepler University of Linz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Research Institute of Molecular Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf Department of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin Core Unit Bioinformatics - CUBI pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Max Delbrück Center, Humboldt-Universität zu Berlin et Freie Universität Berlin, avec 9 autres affiliations.
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