Targeting PKC as a Therapeutic Strategy to Overcome Chemoresistance in TNBC by Restoring Aurora Kinase B Expression
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Le résumé fourni par la source
Triple-negative breast cancer (TNBC) poses a significant challenge due to its high mortality rates, primarily attributed to resistance against chemotherapy regimens containing taxanes like paclitaxel. Thus, developing combinatorial strategies to override resistance is a pressing need. By taking advantage of a library screening with various kinase inhibitors, we found that the small-molecule inhibitor enzastaurin targeting protein kinase C (PKC) could overcome resistance in TNBC cells. Mechanistically, dual treatment with paclitaxel and enzastaurin resulted in efficient mitotic arrest and subsequent cell death by restoring AURKB expression. Further analysis revealed that the GCN2-p-eIF2α axis was responsible for the posttranscriptional accumulation of AURKB upon combinatorial treatment. Finally, we confirmed that combinatorial regimens synergistically suppressed tumour growth in vivo in mouse models. Moreover, the efficiency of dual treatment was largely determined by AURKB, implying that AURKB could be a potential predictive marker for stratifying patients who may benefit from the combinatorial treatment. Collectively, our study not only unravels a novel underlying mechanism for paclitaxel resistance in TNBC but also provides a new potential combinatorial therapeutic strategy in the clinic.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Targeting <scp>PKC</scp> as a Therapeutic Strategy to Overcome Chemoresistance in <scp>TNBC</scp> by Restoring Aurora Kinase B Expression
- Date Crossref
- 01/03/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Agency for Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Genome Institute of Singapore pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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First Affiliated Hospital of Jinan University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Duke-NUS Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat‐Sen University Guangzhou China Biomedical Innovation Center The Sixth Affiliated Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer and Stem Cell Biology DUKE‐NUS Medical School Singapore Singapore pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Physiology Yong Loo Lin School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tianfu Jincheng Laboratory Chengdu China pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Sun Yat-sen University, Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University et Agency for Science, avec 8 autres affiliations.
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