Descending locus coeruleus noradrenergic signaling to spinal astrocyte subset is required for stress-induced mechanical pain hypersensitivity
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Le résumé fourni par la source
It is known that stress powerfully alters pain, but its underlying mechanisms remain elusive. Here, we identified a circuit, locus coeruleus descending noradrenergic neurons projecting to the spinal dorsal horn (LC →SDH -NA neurons), that is activated by acute exposure to restraint stress and is required for stress-induced mechanical pain hypersensitivity in mice. Interestingly, the primary target of spinal NA released from descending LC →SDH -NAergic terminals causing the stress-induced pain hypersensitivity was α 1A -adrenaline receptors (α 1A Rs) in Hes5 -positive ( Hes5 + ) astrocytes located in the SDH, an astrocyte subset that has an ability to induce pain sensitization. Furthermore, activation of Hes5 + astrocytes reduced activity of SDH-inhibitory neurons (SDH-INs) that have an inhibitory role in pain processing. This astrocytic reduction of IN activity was canceled by an A 1 -adenosine receptor (A 1 R)-knockdown in SDH-INs, and the A 1 R-knockdown suppressed pain hypersensitivity caused by acute restraint stress. Therefore, our findings suggest that LC →SDH -NA neuronal signaling to Hes5 + SDH astrocytes and subsequent astrocytic reduction of SDH-IN activity are essential for mechanical pain facilitation caused by stress.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Descending locus coeruleus noradrenergic signaling to spinal astrocyte subset is required for stress-induced mechanical pain hypersensitivity
- Date Crossref
- 09/03/2026
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kyushu University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hyogo University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Gunma University Laboratory of Genome Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tohoku University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vector (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Keio University Institute for Advanced Medical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brain (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute for Advanced Medical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences Department of Molecular and System Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hyogo Medical University Department of Neurophysiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory for Circuit and Behavioral Physiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Kyushu University, Hyogo University et RIKEN Center for Brain Science, avec 9 autres affiliations.
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