Bi-allelic variants in three genes encoding distinct subunits of the vesicular AP-5 complex cause hereditary macular dystrophy
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Le résumé fourni par la source
Inherited retinal diseases (IRDs) are a genetically heterogeneous group of Mendelian disorders that often lead to progressive vision loss and involve approximately 300 distinct genes. Although variants in these loci account for the majority of molecular diagnoses, other genes associated with IRD await molecular identification. In this study, we uncover bi-allelic assortments of 23 different (22 loss-of-function) variants in AP5Z1, AP5M1, and AP5B1 as independent causes of recessive IRD in members of 19 families from nine countries. Affected individuals, regardless of their genotypes, exhibit a specific form of macular degeneration, sometimes presenting in association with extraocular features. All three genes encode different subunits of the vesicular fifth adaptor protein (AP-5) complex, a component of the intracellular trafficking system involved in maintaining cellular homeostasis and ensuring the proper functioning of lysosomal pathways. The retinal pigment epithelium (RPE), a cellular monolayer located posteriorly to the neural retina, is characterized by intense lysosomal and phagocytic activity. Immunostaining of RPE cells revealed a punctate pattern of AP5Z1, AP5M1, and AP5B1 staining and co-localization with markers of late endosomes and the Golgi, suggesting a role of AP-5 in the normal physiology of this tissue. Overall, the identification of independently acting variants in three distinct proteins within the same macromolecular complex reveals AP-5 as having an important function in the preservation and maintenance of normal macular functions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bi-allelic variants in three genes encoding distinct subunits of the vesicular AP-5 complex cause hereditary macular dystrophy
- Date Crossref
- 01/04/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Basel Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel (IOB) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Leicester Department of Genetics and Genome Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ghent University Hospital Center for Medical Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ghent University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Manchester University NHS Foundation Trust Saint Mary's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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St Mary's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Moorfields Eye Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Genomics (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hebrew University of Jerusalem Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel (IOB) — University of Basel, Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel et Department of Genetics and Genome Biology — University of Leicester, avec 9 autres affiliations.
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