Discovery of a novel class NSD2 inhibitor for multiple myeloma with t(4;14)+
Rattachement africain : jp, no. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
● RK-0080552 is a novel class NSD2 inhibitor that exerts specific cytotoxicity on MM cells carrying t(4;14) ● Down-regulation of IRF4 expression is the molecular basis and rationale for the anti-MM effect of RK-0080552 The prognosis for multiple myeloma (MM) has continued to improve with the development of a series of novel molecular targeted drugs over time. However, the prognosis remains poor for cases with high-risk chromosomal abnormalities. Of such abnormalities, t(4;14) is the second most common, occurring in 15% of patients with MM. MM cells carrying t(4;14) strongly express histone methyltransferase with a SET domain, called NSD2, making them resistant to drugs against MM. Therefore, NSD2 is a promising therapeutic target for MM carrying t(4;14). Subsequently, we performed high-throughput screening and identified RK-0080552 (RK-552) as a novel class NSD2 inhibitor. RK-552 was significantly cytotoxic against t(4;14)-positive MM compared to t(4;14)-negative MM cells in vitro and in vivo via transcriptional suppression of the IRF4 gene, coincided with a decrease in H3K36 dimethylation. Moreover, RK-552 acted additively with pomalidomide in vitro and prolonged the survival of recipient mice without side effects. These results suggest that RK-552 may be a clinically relevant NSD2 inhibitor with specific cytotoxicity to MM cells carrying t(4;14). Our study also provides a molecular basis and rationale for the inclusion in current treatment strategies. Therefore, the clinical use of RK-552 may significantly improve the treatment outcome of MM with t(4;14).
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Discovery of a novel class NSD2 inhibitor for multiple myeloma with t(4;14)+
- Date Crossref
- 01/05/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Jichi Medical University Center for Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Sustainable Resource Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Tokyo Institute of Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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St. Marianna University School of Medicine Department of Hematology and Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Akita University Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Teikyo University of Science Center for Medical Education pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Drug Discovery Laboratory (Norway) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Drug Discovery Chemistry Platform Unit pays non établi dans la noticeInstitution
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Drug Discovery Seed Compounds Exploratory Unit pays non établi dans la noticeInstitution
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Office of University Professors pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory for Epigenetics Drug Discovery pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Center for Molecular Medicine — Jichi Medical University, RIKEN Center for Sustainable Resource Science et Institute of Medical Science — The University of Tokyo, avec 9 autres affiliations.
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