Die Ränder des diagnostischen Spektrums der FSHD – Komplexe genetische Befunde in der Diagnostik der Fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie (FSHD) und ihre Implikation für das molekulargenetische Modell der Erkrankung

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Hintergrund: Trotz des oft charakteristischen klinischen Phänotypen bleibt die molekulargenetische Diagnostik der FSHD eine Herausforderung. Ursache ist die hohe Komplexität des nur eingeschränkt einer molekulargenetischen Untersuchung zugänglichen chromosomalen Locus sowie der nur inkomplett verstandene Pathomechanismus. Methode: Im Rahmen einer Methylierungsprofilanalyse des FSHD Lokus zur Diagnostik der Erkrankung wurden 10 Patienten mit komplexen genetischen Befunden identifiziert, die in der Standarddiagnostik nicht als FSHD-ursächlich erkannt worden wären, einen falsch-positiven oder unvollständigen Befund erhalten hätten. Diese Patienten wurden klinisch und molekulargenetisch umfassend charakterisiert. Resultate: Patienten mit potenziell falsch-negativem Befund in der Standarddiagnostik trugen ein Grauzonenallel von 11 Repeateinheiten oder keine Variante in bekannten epigenetischen Suppressorgenen trotz globaler Hypomethylierung und damit Diagnose einer FSHD2. Bei einer Patientin konnte ein Hybridallel als primäre Ursache der ausgeprägten Symptomatik weitgehend ausgeschlossen werden. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse bestätigen Methylierungsprofile als präziseste Biomarker einer FSHD. Es existieren weitere bisher unbekannte Faktoren, die als Modifikatoren der Methylierung mitverantwortlich für die FSHD sind. FSHD1 und FSHD2 stellen die Extreme eines molekularen Spektrums dar, das sich nicht durch einen klassischen monogenen Erbgang abbilden lässt. Publication History Article published online: 11 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.