Efficient and Scalable Diastereoselective Synthesis of ((2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanol Hydrochloride
Rattachement africain : de, in. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
An efficient large-scale synthesis of 2a ·HCl, a key fragment to several KRAS inhibitors, is described. Optimization to a previously reported racemic route by Merck includes the development of a catalytic exocyclic olefin oxidation using RuCl 3 /NaIO 4, followed by a highly diastereoselective reduction of the resulting ketone. A second-generation approach was then developed. The highlight of this synthesis includes a one-step intramolecular nucleophilic ring cyclization of 35a or 35b via a stable chelate with lithium cation 38 to give a stereoselective product, bicyclic scaffold 36a, with excellent diastereoselectivity and good yields. Consecutive deoxyfluorination followed by the reduction of benzyl ester 37a afforded 2a ·HCl without the need for chiral separation utilized in the first-generation approach.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Efficient and Scalable Diastereoselective Synthesis of ((2<i>R</i>,7a<i>S</i>)-2-fluorotetrahydro-1<i>H</i>-pyrrolizin-7a(5<i>H</i>)-yl)methanol Hydrochloride
- Date Crossref
- 11/03/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Les institutions déclarées
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